Γεννημένος το 1939 στην Αθήνα, ο Δημήτρης Ζακυνθινός σπούδασε στη Δραματική Σχολή του «Εθνικού Θεάτρου» και την «Ανώτερη Σχολή Θεάτρου και Κινηματογράφου». Η πρώτη του εμφάνισή ήταν το 1965 με τη «Νέα Σκηνή» του Κωστή Λειβαδέα.
Η κινηματογραφική του καριέρα περιλαμβάνει μεταξύ άλλων, τις ταινίες «Κάτι κουρασμένα παληκάρια» (1967), «Η κόμησσα της φάμπρικας» (1969), «Η Κόρη του Ήλιου» (1971), «Ο φαντασμένος» (1973), «Από που πάνε για τη χαβούζα» (1978) και πολλές ακόμα.
Σημαντική ήταν και η καριέρα του στην τηλεόραση, με τον ηθοποιό να συμμετέχει σε πολλές σειρές, όπως οι «Σκοτεινές Δυνάμεις», «Η Κραυγή των Λύκων», «Ο κατάδικος», «Οι Ιερόσυλοι, Αθώος ή ένοχος», «Η έκτη εντολή», «Ο πύργος των Μοσκώφ», «Η Οργή των Θεών», «Η Πρόβα του Νυφικού και η Χαμένη Άνοιξη».
